miércoles, 8 de octubre de 2014

Importancia de los niveles de Inmunoglobulina A secretora (sIgA) en diarreas agudas de origen bacteriano en niños.
Lic Laura Diaz

La diarrea aguda es uno de los trastornos más comunes en niños y según la Organización Mundial de la Salud (OMS)actualmente es la segunda causa de morbilidad y mortalidad en niños menores de 5 años, principalmente en países en vías de desarrollo. Se estima que ocasionan la muerte de 760.000 millones de niños anualmente y a nivel nacional se encuentra como la octava causa de muerte en este subgrupo de la población.1
La diarrea suele ser un síntoma de una infección del tracto digestivo, que puede estar ocasionada por diversos organismos bacterianos, víricos y parásitos. La infección se transmite por alimentos o agua contaminada, o bien de una persona a otra como resultado de una higiene deficiente. Puede clasificarse en dos categorías: diarreas inflamatorias y no inflamatorias; y en cuanto al agente etiológico, en infecciosas y no infecciosas.2
La causa más común de diarrea aguda en todo el mundo es de origen infeccioso, la mayoría se adquieren por la vía fecal-oral, y generalmente, son autolimitadas o  de fácil resolución.Dentro del grupo de bacterias relacionadas a diarreas infecciosas, Escherichiacoli, es una de las más frecuentes, principalmente en países en desarrollo.Además de E. coli, otras enterobacterias asociadas a diarreas, poseen mecanismos especializados que permiten la transferencia de proteínas desde la célula bacteriana hacia el interior de la célula del huésped, facilitando así la penetración de estas a nivel intestinal.3
En las infecciones intestinales, es necesario que se produzca en primer lugar la colonización del microrganismo, invasión y multiplicación del mismo, y así posteriormente la producción de la enfermedad. Generalmente, las bacterias patógenas poseen gran capacidad de adhesión a la superficie del epitelio intestinal del huésped, lo cual determina su virulencia, ésta adhesión les permite resistir a los fluidos de los contenidos intestinales y las contracciones peristálticas del intestino. Los receptores que se encuentran en la superficie del epitelio y que son capaces de ser reconocidos por las bacterias patógenas, generalmente son glicoproteínas y glicolípidos que al interactuar con las bacterias invasoras conducen a una señal de transmisión que altera el citoesqueleto de las células epiteliales y activa la entrada del patógeno; resultando en una activación del mecanismo de defensa inmune innato. Si el patógeno es capaz de superar este mecanismo de defensa, se produce el establecimiento de la enfermedad y a la activación de otros mecanismos de protección, como el sistema inmunitario humoral.4
En el ser humano, el sistema inmunitario de las mucosas (MALT), presente enel intestino y  representado por linfocitos y otras células del sistema inmunitario, cómo los macrófagos y las células dendríticas, se encuentran en todo el tubo digestivo, tanto en tejidos organizados como  dispersos en todo el epitelio de la superficie de la mucosa y  en  la lámina propia.  A nivel intestinal, los tejidos linfoides organizados se conocen  como tejidos linfoides  relacionados con el intestino (GALT), donde se encuentran agregados linfoides organizados localizados tanto en el intestino delgado como en el grueso. En el intestino delgado, son conocidos como placas de Peyer, y la propiedad más importante de estas estructuras es que contienen una gran cantidad de células B, responsables de sintetizar células plasmáticas que producen anticuerpos como es el caso de la Inmunoglobulina A (IgA). 5
La IgA producida por las células plasmáticas es secretada en forma de dímeros que contienen subunidades de inmunoglobulina, cada una de ellas compuesta por dos cadenas polipeptídicas pesadas (H) y dos ligeras (L) y una cadena J que se une a las cuatro cadenas; estos dímeros de IgA tienen la capacidad de unirse sobre sus receptores específicos en la superficie basolateral de las células del epitelio que recubre la mucosa. El complejo que se forma dímero-receptor es endocitado y enviado a la superficie apical de las células; en este momento el dímero de IgA es separado de su receptor provocando la liberación de la IgA dentro de las secreciones propias de la mucosa, denominandoseIgA secretora (sIgA).5
 Una vez en las secreciones, la sIgA puede unirse microorganismos patógenos, y puede ayudar a prevenir el ataque o la penetración de la superficie de la mucosa mediante diversos mecanismos, como la capacidad para aglutinar bacterias, de interferir con la acción de sus flagelos haciéndolos menos móviles y de bloquear las interacciones entre las uniones de microorganismos y sus receptores en la superficie apical de las células epiteliales de la mucosa. Por lo tanto es capaz de impedir la colonización por microorganismos patógenos y además filtrar antígenos proveniente de los alimentos y de la flora saprófita para impedir el desarrollo de la respuesta inflamatoria. Además,ha sido reportado que participa en el proceso de neutralización de las toxinas y algunas enzimas bacterianas. Este anticuerpo tiene muy poca capacidad de actuar como opsonina y de activar la vía clásica del  complemento.6,7
La función inmune de la sIgA como barrera de defensa ha sido obtenida a partir de las correlaciones entre el contenido de los anticuerpos sIgA específicos en las secreciones mucosales y la resistencia a la infección por una gran variedad de agentes etiológicos.
En Venezuela, información actual sobre el comportamiento de la sIgA en infecciones intestinales, principalmente en niños es insuficiente. Factores como, edad, sexo, estado nutricional, lactancia materna y zona geográfica, participan directamente sobre el comportamiento de la misma.La determinación de éstas concentraciones de inmunoglobulinas pueden realizarse a través de técnicas convencionales como ELISA, obteniendo valores que brindan orientación sobre el estado inmunitario de los niños y el comportamiento de la sIgA antes episodios de diarrea aguda.8
Otras técnicas, asociadas a biología molecular, permiten la identificación de  anticuerpos y son útiles para la determinación de sIgA en muestras de saliva. El DOT BLOT, permite observar la unión antígeno - anticuerpo, a través de la utilización de una concentración de antígenos extraídos de las principales enterobacterias productoras de diarrea. Los anticuerpos  presentes en lasmuestras de salivase unen a los antígenos específicos fijados en un papel de nitrocelulosa. Este método rápido y sensible pudiese predecir la presencia de sIgA y la afinidad y/o reconocimiento a determinado microorganismo que ha ocasionado episodios de diarrea en niños a lo largo de su vida.




BIBLIOGRAFÍA

1. Organizaciòn Mundial de la Salud [Internet] OMS [actualizado abril 2013; citado 20 may 2013]. Disponible en: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/es/.
2. Petri WA Jr, Miller M, Binder HJ, Levine M, Dilligham R y Gerrant R. Enteric infections, diarrhea, and their impact on function and development. J Clin Invest. 2008; 118: 1277-1290.
3. Vega M. Inmunobiología de las mucosas, un nuevo enfoque de la protección y la adaptación al medio de nuestro organismo. CINVESTAV.[Internet].2007. [20/06/2014]; (26):55-59. Disponible en: http://www.cinvestav.mx/Portals/0/SiteDocs/SecDifusion/RevistaCinvestav/enero- marzo2007/inmunobiologia.pdf.
4. Lu L, Walker A.Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium. Am J ClinNutr.2001 74: 1124-30.
5. Ramos A, Guapillo M, López A. La inmunología de las mucosas. Cienc. y el hom. [Internet] 2008 [citado 30 Jun 2014] (XXI), (2): 19-24. Disponible en: http://www.uv.mx/cienciahombre/revistae/vol21num2/articulos/inmunologia/index.html
6. Mora de Orta S y Corado, J. Inmunología Actual. Alfa editores. Valencia. Venezuela. 2003. p.33-36.
7. Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunología de Janeway. Séptima Edición. México. Mc Graw Hill; 2008.
8.  Eslava, I. Niveles de Inmunoglobulina A secretora sIgA, frente a Escherichiacolienteropatógena en la población infantil venezolana de ambiente urbano y rural. Tesis de grado no publicada. Hospital Vargas de Caracas.2011.


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